Маннозный рецептор
| Маннозный рецептор, C тип 1 | |
|---|---|
| Обозначения | |
| Символы | MRC1; bA541I19.1, CD206, CLEC13D, CLEC13DL |
| Entrez Gene | 4360 |
| HGNC | 7228 |
| OMIM | 153618 |
| RefSeq | NM_002438 |
| UniProt | P22897 |
| Другие данные | |
| Локус | 10-я хр., 10p13 |
|
| |
| Маннозный рецептор, C тип 2 | |
|---|---|
| Обозначения | |
| Символы | MRC2; CD280, CLEC13E, ENDO180, KIAA0709 |
| Entrez Gene | 9902 |
| HGNC | 16875 |
| OMIM | 612264 |
| RefSeq | NM_006039 |
| UniProt | Q9UBG0 |
| Другие данные | |
| Локус | 17-я хр., 17q23 |
|
| |
Маннозный рецептор — лектин типа С, расположен на поверхности макрофагов и дендритных клеток, а также некоторых клеток кожи, таких как фибробласты кожи и кератиноциты. Входит в семейство эндоцитарных рецепторов вместе с Endo180 (CD280), M-type PLA2R и DEC-205 (CD205).
Маннозный рецептор распознаёт концевые остатки маннозы, N-Ацетилглюкозамина и фукозы на гликановых цепочках белков, расположенных на поверхности некоторых микроорганизмов, и играет роль во врождённом и приобретённом иммунитете. Кроме этого, маннозный рецептор участвует в выведении гликопротеинов из кровотока, включая сульфатированные гликопептидные гормоны и гликопротеины, высвобождающиеся в результате патологических процессов. Маннозный рецептор постоянно рециркулирует между плазматической мембраной и эндосомами в клатрин-зависимой манере. Существует 2 типа маннозного рецептора, продукты генов MRC1 (CD206) и MRC2 (CD280).
Структура
Маннозный рецептор относится к трансмембранным белкам 1-го типа с внеклеточным N-концом и внутриклеточным C-концом. Он синтезируется в виде неактивного предшественника и активируется в результате протеолиза в аппарате Гольджи. Внеклеточная часть белка состоит из 8 последовательных углевод-распознающих доменов C типа (CRD), фибронектинового домена II типа и цистеин-обогащённого домена. Цитоплазматический домен не имеет сигнальных последовательностей и сам по себе не способен к передаче сигнала.
N-терминальный цистеин-обогащённый домен гомологичен B-цепи рицина и связывается с сульфатированными сахаридами, причём с особенно высокой афинностью связывается с N-ацетилгалактозамином и галактозой, сульфатированными по положениям 3 и 4 пиранозного кольца. Другими лигандами этого домена являются хондроитинсульфаты A и B, сульфатированные сиалил-ЛьюисX и сиалил-ЛьюисA. Маннозный рецептор является единственным членом семейства, в котором цистеин-обогащённый домен функционально активен.
Гликозилирование
Маннозный рецептор сильно гликозилирован, его участки N-гликозилирования обнаруживают высокую степень консерватизма у человека и мыши, что указывает на важную роль гликозилированных участков. Сиаловая кислота в гликанах рецептора играет важную роль в связывании сульфатированных и маннозилированных гликопротеинов. Сиалирование маннозного рецептора регулирует его мультимеризацию, что влияет на связывание сульфатированных гликопротеинов.
Функции
Типы
У человека существует два гена, кодирующие два типа маннозного рецептора:
| Ген | Белок | Синонимы |
|---|---|---|
| MRC1 | Маннозный рецептор макрофагов 1 | Маннозный рецептор типа C, 1, белок семейства с лектиновым C типа доменом 13D (CLEC13D), CD206, MMR |
| MRC2 | Маннозный рецептор макрофагов 2 | Маннозный рецептор типа C, 2, Белок, связанный с рецептором активатора плазминогена урокиназного типа, CD280 |